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Biotech / Medical : Biotransplant(BTRN) -- Ignore unavailable to you. Want to Upgrade?

To: Bluegreen who wrote (58)	7/27/1998 2:35:00 AM
From: Bluegreen	Read Replies (1) \| Respond to of 1475

patents.ibm.com this works but if not go to IBM server and select patent number 5730979 just as that no comma anywhere. Remember BTI-322 antibody was called LO-CD2a ala Herve Bazin days. Is this patent solid or will we have someone coming out of the woodwork later on? I certainly don't want another Xoma-Incyte patent ordeal. BTW can someone translate this? BOMBIL Fataki (Docteur) Orientation : Immunologie-H‚matologie XENOGREFFE HUMAIN-SOURIS SCID ET IMMUNISATION DES LYMPHOCYTES HUMAINS EN MILIEU MURIN Promoteurs : Professeur BAZIN Herv‚ , Professeur LATINNE Dominique Date de la d‚fense : 05/09/96 ÿR‚sum‚ : Depuis que K“hler et Milstein ont d‚crit en 1975 la production d'anticorps monoclonaux (AcMo) par la technique des hybridomes, leur utilisation tant en diagnostic qu'en th‚rapeutique humaine s'est ‚largie … de nombreux domaines. A l'heure actuelle, les AcMo utilis‚s sont obtenus chez le rat et la souris. Malheureusement leur usage chez l'homme entraŒne des r‚actions x‚nogeniques limitant ainsi leur efficacit‚. La production d'AcMo humains apporterait une solution … ces problŠmes. Celle-ci requiert l'immunisation des cellules humaines suivie de leur immortalisation. Si l'immunisation in vivo est ais‚e chez les rongeurs, il n'en est pas de mˆme chez l'homme o— les consid‚rations ‚thiques restreignent ce processus … la vaccination. Nous nous sommes par cons‚quent int‚ress‚s … mettre au point une technique d'immunisation des lymphocytes en dehors de l'organisme humain. Les difficult‚s d'immunisation des cellules humaines in vitro nous ont conduit … consacrer ce travail … l'‚tude du transfert par voie intrap‚riton‚ale, des cellules immunocomp‚tentes humaines [cellules mononucl‚‚es du sang p‚riph‚rique (CMNP-Hu)] dans des souris s‚vŠrement immunod‚ficientes (souris scid) dans le but d'immuniser ces cellules in vivo, en milieu murin. ÿ Dans le pr‚sent travail , nous avons essay‚ trois protocoles diff‚rents d'immunisation des chimŠres humain-souris scid (hu-scid): Dans le premier protocole, l'immunisation a ‚t‚ effectu‚e par injection intrap‚riton‚ale d'un Ag seul (Ovalbumine) tandis que dans le second, un haptŠne (Dinitrophenyl) ‚tait coupl‚ … un AcMo de rat anti-IgM humaine pouvant se fixer sur les IgM membranaires des lymphocytes B. Ces deux premiers protocoles n'ont pas permis d'obtenir des r‚ponses immunes satisfaisantes. Le troisiŠme protocole dans lequel les souris greff‚es avec des CMNP-Hu de donneurs vaccin‚s contre le t‚tanos ont ‚t‚ immunis‚es avec un Ag coupl‚ … l'anatoxine t‚tanique (7T), a permis dans la plupart de cas, l'induction d'une r‚ponse immune primaire sp‚cifique de lAg utilis‚ (Albumine canine et le Dinitrophenyl), pendant que se d‚veloppait une r‚ponse secondaire anti-7-T. Par contre, les chimŠres construites avec des cellules d'un donneur non vaccin‚ contre le t‚tanos n'ont pas d‚velopp‚ une r‚ponse immune contre 1 Ag coupl‚ … la TT. Ces r‚sultats suggŠrent que la m‚moire immunitaire anti-7Tfavorise le d‚veloppement d'une r‚ponse primaire contre un Ag coupl‚ … la TT. ÿ En ‚tudiant les facteurs permettant d'am‚liorer la prise de greffe, nous nous sommes int‚ress‚s … l'effet des cytokines. Ainsi les interleukines- 2 et 4 recombinantes humaines (IL-2hr et IL-4hr) ont ‚t‚ utilis‚es comme adjuvants dans le systŠme de greffe et immunisation. Il s'est av‚r‚ que lIL-4hr am‚liore la prise de greffe tandis que lIL-2hr n'a pas d'effet ‚vident. ÿ Outre le co–t et la longueur des exp‚rience ainsi que la mort parfois pr‚matur‚e des animaux, les difficult‚s rencontr‚es dans les x‚nogreffes hu-scid sont li‚es … la variabilit‚ dans la prise de greffe, mais aussi … la survenue de syndrome lymphoproliferatif B humain (SLPB-Hu) lorsque les donneurs sont EBV+. Le M‚thyle Ester de la 1-Leucine (LeuOME) a ‚t‚ utilis‚ pour ‚liminer du greffon, des cellules capables d'inhiber l'activation des lymphocytes B (monocytes, NK et une sous-population des cellules CD8+). Par ailleurs, nos exp‚riences ont montr‚ que le traitement des CMNP-Hu EBV+ au LeuOME r‚duit ‚galement la fr‚quence des SLPB-HU dans des chimŠres hu-scid. ÿ Nous avons ensuite d‚montr‚ que la survie des lymphocytes B dans la souris scid, la prise de greffe et le d‚veloppement du SLPB-HU d‚pendent de la pr‚sence des lymphocytes T. L'inhibition de l'activation des lymphocytes Tpar le LO-CD2a, un AcMo de rat anti-CD2 humain, compromet la prise de greffe et empˆche le d‚veloppement d'un SLPB-HU, soulignant ainsi l'importance de la fonction des lymphocytes T dans les processus suscit‚s. ÿ ÿ